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      中國科大研究揭示納米顆粒彈性影響血液循環壽命的機制

      2022-07-21 22:20:31

      來源:中國新聞網

        中新網合肥7月21日電 (記者 吳蘭)記者21日從中國科學技術大學獲悉,該校合肥微尺度物質科學國家研究中心副教授陽麗華課題組揭示了納米顆粒的彈性影響其血液循環壽命的機制,并表明納米顆粒的彈性作為一個易于調節的參數,未來有望用于合理利用蛋白冠。

        研究成果日前發表在國際學術期刊《自然-通訊》(Nature Communications)。

        一般來說,納米顆粒無論是用于藥物遞送,還是作為疫苗或用于疾病診斷,它在血液循環系統中保留的時間長,越有利于提高納米顆粒到達病變部位或目標細胞的效率。

        近期已有研究發現,納米顆粒的彈性顯著影響其血液循環壽命、細胞內吞效率與模式、體內分布等生理命運。但是,其背后的機制仍未知。

        納米顆粒進入生命系統后,血液中的蛋白質會快速吸附到顆粒表面上,并形成蛋白冠。所以,蛋白冠的特征決定了納米顆粒在體內的生理命運。

        為合理調控蛋白冠,提前預控納米顆粒進入生命系統后的表現,課題組此次重點研究了納米顆粒的彈性、蛋白冠、納米顆粒在血液循環壽命這三者之間的聯系。

        課題組制備了一系列大小、形狀、表面化學相似,但彈性在45千帕至760兆帕之間可調的核殼納米球作為模式納米顆粒,從而成功將納米顆粒彈性對其生理命運的影響與其他物化參數分割開,進行獨立研究。

        研究發現,在實驗小鼠模型中,納米顆粒的彈性對其血液循環壽命的影響并非文獻中普遍認為的“越軟的顆粒血液循環壽命越長”那種單調性關系,而是具有非單調性,根據納米顆粒彈性不同,可分為三個不同區域,且彈性位于中間第二區域(15-75千帕)的納米顆粒具有最短血液循環壽命。

        同時,納米顆粒與小鼠血漿混合后形成的蛋白冠,其組成也隨納米顆粒的彈性改變而發生非單調性變化。其中,載脂蛋白Apolipoprotein A-I(ApoA1)是唯一一種能在至少一個納米顆粒表面蛋白冠中達到相對豐度大于20%的蛋白質,同時也是蛋白冠中相對豐度與納米顆粒血液清除壽命具有強烈相關性的唯一一種蛋白質,顯示納米顆粒的彈性通過調控蛋白冠中ApoA1的吸附從而影響納米顆粒的血液循環壽命。(完)

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