據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道，美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院科學(xué)家通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，利用一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)關(guān)鍵免疫細(xì)胞功能，從而能安全控制腫瘤生長(zhǎng)。研究人員指出，該研究證明了用藥物來(lái)調(diào)節(jié)特殊免疫細(xì)胞，安全增進(jìn)免疫機(jī)能控制腫瘤生長(zhǎng)是可能的，以此為基礎(chǔ)，有望為癌癥免疫療法開(kāi)發(fā)出新藥物。相關(guān)論文發(fā)表在最近出版的《自然·醫(yī)學(xué)》上。
“免疫學(xué)中有個(gè)基本的矛盾：為何免疫系統(tǒng)不能在一開(kāi)始就預(yù)防癌癥？”研究負(fù)責(zé)人、費(fèi)城兒童醫(yī)院移植免疫學(xué)分部醫(yī)學(xué)博士韋恩·漢考克說(shuō)，答案是復(fù)雜的，但主要涉及到免疫系統(tǒng)各因素之間的精密平衡：免疫系統(tǒng)保護(hù)身體抵抗疾病，但過(guò)度活躍又會(huì)引發(fā)自身免疫，有時(shí)甚至?xí)?lái)生命危險(xiǎn)；過(guò)于低迷則不足以保護(hù)身體對(duì)抗疾病。如果能精心調(diào)節(jié)關(guān)鍵免疫細(xì)胞功能，就有望開(kāi)發(fā)出一種全新的腫瘤免疫療法——利用自身免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤。要做到這一點(diǎn)，免疫系統(tǒng)必須要既能縮小腫瘤，又不會(huì)觸發(fā)不期望的自身免疫反應(yīng)。
研究的重點(diǎn)是一種名為Foxp3+Tregs的免疫細(xì)胞亞型。人們已知Tregs（T-regulatory）具有抑制免疫反應(yīng)的功能，但它以減弱對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)為代價(jià)。“我們需要找到一種方法，以某種方式減弱Treg的功能，允許抗腫瘤反應(yīng)，又不會(huì)引發(fā)自身免疫反應(yīng)。”漢考克說(shuō)。
研究顯示，抑制酶p300能影響另一種名為Fox3的蛋白質(zhì)的功能，這種蛋白在控制Tregs的生物性能方面起著重要作用。他們發(fā)現(xiàn)，如果刪除小鼠體內(nèi)表達(dá)p300的基因，就能安全地減弱Treg的功能，限制腫瘤生長(zhǎng)。而且，用一種能抑制p300的藥物在正常小鼠身上也能影響p300和Tregs功能，與刪除基因的效果相同。
Treg具有雙向調(diào)節(jié)的功能，向下調(diào)節(jié)會(huì)增進(jìn)免疫反應(yīng)，讓免疫系統(tǒng)攻擊不受歡迎的外來(lái)者，比如腫瘤；向上調(diào)節(jié)則抑制免疫反應(yīng)，可以減少機(jī)體排斥。2007年研究小組曾進(jìn)行過(guò)一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，增強(qiáng)Treg功能以抑制免疫反應(yīng)，目的是讓身體更好地容忍移植器官。在這兩個(gè)例子中，都依靠了一種外部過(guò)程——利用一種叫做乙?；鶊F(tuán)的化學(xué)物質(zhì)來(lái)修改關(guān)鍵蛋白，但是方向相反。“這是免疫系統(tǒng)功能的陰陽(yáng)兩面。”漢考克說(shuō)。
研究人員指出，新研究在動(dòng)物身上進(jìn)行，尚未準(zhǔn)備好人類(lèi)臨床測(cè)試。臨床前研究是一項(xiàng)原理論證，這一成果切實(shí)地推進(jìn)了癌癥免疫療法，有望轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。他們還將對(duì)p300在免疫療法中的作用做進(jìn)一步研究。